药品溶剂残留检测是确保药品安全性的关键环节，美国药典（USP）通则<467>和欧洲药典（EP）2.4.24是国际广泛采用的两大标准。以下从检测方法、溶剂分类、样品处理及技术应用等方面对比两者的异同：
1. 检测方法与仪器配置
USP <467：
优先推荐使用顶空气相色谱-质谱联用（HS-GC/MS）技术，结合恒线速度色谱模式，确保保留时间匹配和准确定性
FID检测器需依赖标准参比溶剂，而GC/MS可通过质谱图避免峰重叠导致的误判
EP 2.4.24：
同样采用顶空进样气相色谱法，但明确规定了两种色谱系统（系统A优先，系统B用于确证），并针对不同溶解度样品提供三种前处理方法（水、DMF、1,3-二甲基-咪唑啉酮）
2. 溶剂分类与限量要求
USP <467：
根据毒性将溶剂分为三类：
1类（如苯、四氯化碳）：需避免使用，限量极低（如苯≤2 ppm）
2类（如乙腈、二氯甲烷）：需限制用量，限量范围50–3880 mg/L。
3类：毒性最低，每日接触上限为50 mg或5000 mg/L。
EP 2.4.24：
分类与USP类似，但特别指出不适用于甲酰胺、乙二醇等溶剂的顶空检测，需采用其他方法
3. 样品前处理与验证
USP <467：
强调方法验证（专属性、精密度、准确度等），并需通过溶剂溯源分析指导工艺改进
EP 2.4.24：
详细规定样品配制方法（如0.2 g样品溶于20 mL溶剂），并要求定量控制时进行方法验证
4. 技术应用与挑战
USP <467：
针对难分离化合物（如苯与1,2-二氯乙烷）和低响应溶剂（如四氯化碳），需优化色谱柱（如DB-Select 624UI）和检测器灵敏度。
EP 2.4.24：
注重系统适用性，如2A类溶剂中乙腈与二氯甲烷的分离度需≥1.0
总结
USP <467>更侧重GC/MS技术的应用和色谱条件优化，而EP 2.4.24对样品前处理和系统适用性要求更具体。两者均遵循ICH Q3C的毒性分类原则，但具体操作细节存在差异
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